          4.5.  Влияния ЭИВР на иммуногенез при экспериментальных
                иммунодефицитах, адекватных вторичным иммунозависимым
                болезням и состояниям человека.
         Как показали результаты экспериментальных клинических  исследова-
    ний,  проведенных  в  последние  15 лет,  электроактивированные водные
    растворы обладают рядом свойств, привлекающих внимание к ним со сторо-
    ны клиницистов.  Например было показано,что ЭИВР обладает способностью
    стимулировать регенерацию органов и  тканей  (И.М.Байбеков,  1983-1990
    гг.),  стимулировать  образование различных ферментов (И.В.Овчинников,
    1983-1985 гг.). Исходя из этих наблюдений, нами совместно с С.А.Алехи-
    ным  было  впервые  высказано  предположение о возможном стимулирующем
    влиянии ЭИВР на систему иммуногенеза. Для реализации поставленной цели
    мы избрали 2 направления.  Во-первых представлялось важным изучить ме-
    ханизм действия ЭИВР на систему иммуногенеза с учетом  ее  влияния  на
    важнейшие  функциональные  звенья:  миграцию  и пролиферацию стволовых
    клеток, межклеточные взаимодействия Т и В-лимфоцитов,иммуногенез в це-
    лом, кроветворение, включая образование эритроцитов и лейкоцитов, а на
    втором этапе работы представлялось важным исследовать иммунокоррегиру-
    ющие  свойства  препаратов ЭИВР с учетом их возможного использования в
    медицинской практике.  Для этого необходимо было отработать модели на-
    рушений в иммунной системе,  наиболее адекватных вторичным иммунозави-
    симым болезням человека. С учетом наиболее часто встречающихся иммуно-
    зависимых  заболеваний,  нами  моделировались гепатит,  гемолитическая
    анемия, опухолевое носительство, циклофосфановая иммунодепрессия и лу-
    чевая болезнь.
         ЭИВР готовили в электроактиваторе  "Эсперо  1"  производства  НПФ
    "Эсперо"  (г.Ташкент).  В иммунологических исследованиях использовался
    водный раствор, полученный в катодной зоне диафрагменного электролизе-
    ра,  либо при удалении диафрагмы в процессе электрообработки раствора.
    Оценка качества электрообработки ЭИВР определялась регистрацией  окис-
    лительно-восстановительного  потенциала (ОВП) и рН.  Растворы были ис-
    пользованы в диапазоне (ОВП) от минус 200 до минус 800 мВ;  рН раство-
    ров - от 7,0 до 10,0. Как правило, исследования производились на стан-
    дартном физиологическом растворе,  изготовленном на основе 0,85% хими-
    чески чистого NaCl, растворенного в дистиллированной воде.
         В экспериментах    использовали    чистолинейных    мышей    СВА,
    (СВАхС57BL)F1.  и  беспородных  белых мышей в возрасте 2-3 мес.  весом
    18-20 г,  а также лабораторных крыс весом 80-200 г. Облучение животных
    проводили  тотально  в  сублетальной  дозе  5  или  6,5 гр на аппарате
    "РУМ-17". Фильтры - Al - 0,5 мм; Cu - 0,5 мм. Во время облучения мышей
    помещали в специальные коробки, чтобы они не экранировали друг друга.
         В работе были использованы следующие классические методы,  позво-
    ляющие  оценивать эффекты ЭИВР на важнейшие звенья системы иммуногене-
    за, а также оценить влияние ЭИВР на моделях вторичных иммунодефицитных
    состояний.

         1. Эндогенное  колониеобразование.  Эндогенные колонии определяли
    следующим образом:  мышей облучали в сублетальной дозе и  на  9  сутки
    подсчитывали число колоний на поверхности их селезенок. В данной моде-
    ли колонии формируются пролиферирующими стволовыми клетками,  выживаю-
    щими после сублетального облучения (Till,Me Culoch, 1963).
         2. Кооперативное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов изучали соглас-
    но модели Miller a Mitchell (1968).  Летально облученным мышам вводили
    смесь клеток костного мозга (источник В-лимфоцитов, клеток лимфатичес-
    ких узлов (источник Т-лимфоцитов) и эритроциты барана в качестве анти-
    гена.  Затем животным вводили ЭВР и спустя 8 суток методом  Ерне  (см.
    ниже) определяли число антителообразующих клеток в селезенке.
         3. Определение антителообразующих  клеток  селезенки.  Количество
    антителообразующих клеток (АОК) определяли методом локального гемолиза
    в агорозе по Ерне и Нордин (1963).  Для  этого  расплавленный  раствор
    агарозы  соединяли с суспензией изучаемых клеток селезенки и эритроци-
    тами барана как индикаторного материала и смесь равномерно распределя-
    ли по дну пластиковой чашки диаметром 40 мм.  Через 1,5 часа инкубации
    при 37оС в чашку добавляли комплемент морской  свинки  для  проявления
    зон гемолиза,  образованных вокруг плазматических клеток, которые сек-
    ретировали антитела против  эритроцитов  барана.  Число  зон  гемолиза
    подсчитывали  в  чашке  с учетом числа внесенных селезеночных клеток и
    определяли содержание АОК во всей селезенке.
         4. Определение   функциональной  активности  антигенспецифических
    Т-супрессоров. Проводили по методу Wisler, Stobo (1976). Для этого мы-
    шам  вводили  высокую дозу антигенного материала - эритроцитов барана.
    Через 8 дней у них удаляли селезенки,  получали из них клеточную  сус-
    пензию  и вводили ее вместе с оптимальной дозой эритроцитов барана ин-
    тактным сингенным реципиентом.  Через 4 дня определяли число АОК в се-
    лезенке.  Сущность  метода  заключается в том,  что гипериммунная доза
    эритроцитов барана индуцирует выработку антигенспецифических Т-супрес-
    соров, которые накапливаюся в селезенке иммунизированных мышей. Их пе-
    ренос в составе спленоцитов приводит к подавлению иммунного ответа  на
    эритроциты  барана  пропорционально содержанию и функциональной актив-
    ности супрессоров, содержащихся в данной селезенке.

         При оценке клинических перспектив использования ЭИВР нами  изуча-
    лось  его  влияние на иммунные реакции у животных с экспериментальными
    вторичными иммунодефицитами. Для этого были использованы следующие мо-
    дели.

         1. Моделирование токсического гепатита. В качестве модели исполь-
    зовали токсический гепатит ,  индуцированный введением мышам линии СВА
    в  течение 3 дней 20%-го масляного раствора четыреххлористого углерода
    (CН4) по 0,2 мл.  Развитие гепатита было подтверждено морфологическими
    исследованиями.
         2. Моделирование гемолитической анемии выполнялось путем внутриб-
    рюшинного введения мышам линии СВА солянокислого фенилгидразина в дозе
    30 мг/кг.
         3. Моделирование  опухоленосительства  осуществлялось путем внут-
    рибрюшинного введения мышам линии СВА опухоли Корциномы Эрлиха.  Разм-
    ножение опухолевых клеток контролировалось по появлению асцита в брюш-
    ной полости у подопытных мышей, а также по характерной морфологии кле-
    ток, полученных из асцититеческой жидкости.
         4. Моделирование циклофосфановой иммунодепресии проводили на  мы-
    шах линии СВА путем внутрибрюшинного однократного введения циклофосфа-
    мида.  Целью начальных экспериментов было определение влияния ЭИВР  на
    суммарный иммунный ответ у мышей после иммунизации их эритроцитами ба-
    рана. Надо сказать, что в иммунологических исследованиях наиболее час-
    то  в  качестве  антигена часто применяются эритроциты барана.  В этих
    опытах мышей иммунизировали эритроцитами барана и вводили им  внутриб-
    рюшинно по 0,5 мл ЭВР с разным ОВП.  Для контроля использовали коммер-
    ческий иммунокорректор тактивин в оптимальной дозе 2 мкг/кг веса.
         Было установлено,  что ЭИВР достоверно стимулирует иммунный ответ
    у нормальных животных.  Степень прироста числа АОК  в  селезенке  была
    пропорциональна ОВП вводимого раствора. Так, \при ОВП -200 мВ нами по-
    лучен стимулирующий эффект,  сопоставимый с тактивином. ЭИВР с ОВП ми-
    нус  400 мВ дал прирост АОК в 3,2 раза,  а минус 600 мВ - в 4,2 раза и
    минус 800 мВ - в 4 раза.  Следует подчеркнуть,  что эффект  стимуляции
    антителообразования был связан,  с одной стороны, с увеличением общего
    количества клеток селезенки в 1,5-2,3 раза и усилением удельной актив-
    ности антителообразующих клеток, поскольку на каждый миллион спленоци-
    тов приходилось примерно в 2  раза  больше  антителообразующих  клеток
    (табл.  4.2.). Не секрет,что многие люди принимают ЭИВР внутрь и убеж-
    дены в благоприятном воздействии препарата на организм. В связи с этим
    в  следующем эксперименте нами вводился ЭИВР в той же дозе внутрижелу-
    дочно.  Схема эксперимента была прежней. Как и в предыдущем исследова-
    нии,  нам удалось зарегистрировать иммуностимулирующий эффект ЭВР. Эф-
    фект стимуляции вдвое превышал контрольные цифры и наблюдался в другом
    диапазоне доз минус 280 мВ и минус 400 мВ. Другим отличием перорально-
    го введения от внутрибрюшинного явилось отсутствие стимулирующего  эф-
    фекта на количество клеток селезенки.  Следовательно,  перорально вве-
    денный ЭИВР обладает, хотя и меньшим, но вполне определимым иммуности-
    мулирующим эффектом на продукцию антителообразующих клеток у иммунизи-
    рованных здоровых мышей (табл. 4.3.).
         Важнейшим компонентом системы иммунитета являются стволовые клет-
    ки,  которые родоначальны для всех клеток иммунной  системы  и  крови.
    Экспериментальные  позволяют  проанализировать количество кроветворных
    стволовых клеток в организме и изучить влияние на их образование  раз-
    личных препаратов.  При использовании ЭИВР с ОВП минус 400 мВ получено
    усиление эндогенного колонеобразования в 3,1 раза.  В то же время так-
    тивин  усиливал колонеобразующую способность стволовых клеток только в
    2,1 раза.  Очевидно, что при стимуляции колонеобразования ЭИВР имеется
    обратная дозовая зависимость,  поскольку повышение ОВП снижало их сти-
    мулирующую способность. При ОВП минус 600 мВ индекс стимуляции состав-
    лял 2,4 раза, а при ОВП минус 800 - 1,8 раза (рис. 4.3.).
         Ключевым звеном формирования  межклеточных  гуморальных  иммунных
    реакций  являются  межклеточные взаимодействия.  Об этом подробно было
    сказано в первом разделе. Открытое в 1968 г. Миллером и Митчелом взаи-
    модействие Т- и В-клеток оказалось весьма удобной,  и,  на сегодняшний
    день,  ставшей классической моделью для оценки  воздействия  различных
    препаратов на данный процесс.
         Для изучения клеточной кооперации нами вводилось  облученным  жи-
    вотным  соответствующее  количество клеток костного мозга как источник
    В-лимфоцитов и клеток лимфатических узлов как  источник  Т-лимфоцитов.
    ЭИВР  вводили мышам в дозе 0,5 мл внутрибрюшинно 3 раза с интервалом в
    1 день.
         Под влиянием  ЭИВР количество АОК увеличилось в 2,3 раза по срав-
    нению с контролем, в который не вводили никаких препаратов, а также по
    сравнению со вторым контролем,  мышам которого вводили тактивин.  Оче-
    видно,  что ЭИВР способствует интенсификации процесса кооперации Т-  и
    В-лимфоцитов.
         Как было показано в предыдущем разделе, анализ литературы и наших
    собственных  данных  позволили выявить важную,  можно сказать ключевую
    роль Т-супрессоров в развитии иммунных реакций.  Т-супрессорные клетки
    регулируют силу и продолжительность иммунного ответа.  Интересно отме-
    тить, что как сниженная, так и повышенная супрессорная активность при-
    водят к патологическим процессам.  Так, при сниженной супрессорной ак-
    тивности индуцируются аутоиммунные или  иммунопатологические  реакции,
    направленные  против  собственной  ткани,  которые  разрушают тканевые
    структуры.
         Гиперсупрессия развивается при опухолевом росте,  а также при па-
    разитарных инвазиях.  Опухолевые клетки индуцированы вирусами, а виру-
    сы,  в свою очередь, прошли эволюцию, поэтому опухоль ведет себя целе-
    сообразно,  словно "понимая",  что главным врагом для нее является им-
    мунная  система.  Поэтому  опухоль стимулирует Т-лимфоциты-супрессоры.
    Активированные Т-супрессоры запрещают иммунную реакцию против  опухоли
    и тем самым способствуют ее росту.  В силу этого представлялось важным
    изучить влияние ЭИВР на модели с повышенной супрессорной активностью.
         Описание модели приведено выше. В принципе, гиперсупрессию удает-
    ся получить при введении мышам заведомо высокой дозы антигена, в част-
    ности, эритроцитов барана, в результате чего в селезенке накапливается
    значительное количество Т-супрессоров.  В этот момент можно вводить  в
    организм мыши препраты, чтобы определить их возможное влияние на обра-
    зование Т-супрессоров.Именно по такому принципу  и  был  построен  наш
    первый  эксперимент.  Мышам  с  индуцированной гиперсупрессией вводили
    ЭИВР с ОВП минус 600 мВ.  Затем селезеночные клетки от этой мыши пере-
    носили  в интактную мышь той же линии и иммунизировали ее эритроцитами
    барана в оптимальной дозе. В результате контрольные исследования пока-
    зали  резкое снижение иммунного ответа - в 5,2 раза.  Но если этим мы-
    шам-донорам вводили ЭИВР,  то иммунный  ответ  восстанавливался.  Этот
    опыт свидетельствует о том, что ЭИВР препятствует образованию избыточ-
    ного количества Т-супрессоров в организме. Важно подчеркнуть, что ана-
    логичным  действием обладает природный иммунокорректор тактивин.  Во 2
    варианте опыта указанный препарат ЭИВР вводили  в  организм  реципиен-
    тов-мышей.В  данном случае представлялось важным проследить:  способны
    ли изучаемые препараты препятствовать реализации  функций  избыточного
    числа Т-супрессоров.
         Исследования показали,  что ЭИВР в этом плане оказался вдвое  ак-
    тивнее, по сравнению с тактивином, поскольку применение ЭИВР с ОВП ми-
    нус 600 мв способно было стимулировать иммунный ответ при оценке числа
    АОК на селезенку.  Еще в большей степени увеличилось число АОК из рас-
    чета на миллион спленоцитов.  В этом случае удалось получить семикрат-
    ную  стимуляцию иммунного ответа.  Данный опыт показывает,  что ЭИВР с
    ОВП минус 600 мв обладает двойным эффектом:  с одной стороны он спосо-
    бен  воспрепятствовать  образованию избыточного количества Т-супрессо-
    ров,  с другой - он препятствует реализации функций повышенного  числа
    Т-лимфоцитов-супрессоров. В данном опыте ЭИВР проявил себя как истиный
    иммунокорректор,  т.е. препарат, способный восстанавливать функцональ-
    ную активность клеток иммунной системы (табл. 4.4.). В табл. 4.5. при-
    ведены суммарные данные,  по изучению влияния ЭВР  на  основные  этапы
    формирования иммунного ответа, включая функции стволовых клеток, взаи-
    модействие Т- и В-лимфоцитов, генерацию и реализацию функций Т-супрес-
    соров,  а  также  на  иммунный ответ в целом в сравнении с тактивином.
    Причем были использованы два пути введения препарата:  внутрибрюшинный
    и пероральный. Как видно из табл. 4.5., наиболее выраженный иммуности-
    мулирующий эффект ЭИВР регистрировался  при  внутрибрюшинном  введении
    препарата. Наибольшим эффектом обладали образцы ЭИВР с ОВП минус 600 и
    минус 800 мв. Они стимулировали иммуногенез у интактных мышей на 420 и
    403%,  соответственно. Тактивин обладал заметно меньшей иммуностимули-
    рующей активностью по сравнению с ЭИВР минус 600 и минус 800  мВ.  При
    внутрижелудочном  введении  ЭИВР его иммуностимулирующие свойства были
    вдвое слабее и проявлялись в основном у растворас ОВП минус 200 и  ми-
    нус 400 мВ.  Заметное влияние оказал ЭИВР на эндогенное колониеобразо-
    вание, характеризующее интенсивность пролиферации основных родоначаль-
    ных  элементов  кроветворной  и иммунной систем- это стволовых клеток.
    Эффект стимуляции колониеобразования оказался наибольшим при ЭИВР  ми-
    нус 400 и составил 305 % от контроля. В этих же условиях тактивин про-
    явил биологическую активность,  но эффект был в  1,5  раза  слабее  по
    сравнению  с  ЭИВР.  Аналогичная  разница была отмечена и при изучении
    межклеточных взаимодействий Т- и В-лимфоцитов.  Было  получено  220  %
    прироста АОК,  а тактивина только 115 %.  И наконец,  ЭИВР с ОВП минус
    600 обладал способностью препятствовать генерации избыточного  количс-
    тва Т-супрессоров в селезенке экспериментальных животных, а также пре-
    пятствовать реализации повышенной функции супресссоров на иммунный от-
    вет.  В  этом  случае  эффект ЭИВР вдвое превышал таковой у тактивина.
    Следовательно, ЭИВР, обладает свойствами не только стимулировать иммун-
    ные реакции,  но и коррегировать их.  В зависимости от ситуации,  ЭИВР
    по-разному влияет на иммунный ответ. В этом смысле он оказался близким
    к естественному природному препарату тактивину,  но превосходил его по
    активности в 2 раза.  Иммуностимулирующие свойства ЭИВР с ОВП от минус
    200  до минус 800 показывают еще одно свойство ЭИВР,  а именно его не-
    токсичность, поскольку в противном случае мы бы получали не стимуляцию
    иммунного ответа, а напротив - иммунодепрессию пропорционально степени
    токсичности изучаемого препарата.  Исходя из приведенных данных об им-
    муностимулирующих и иммунокоррегирующих свойствах ЭИВР,  а также о его
    нетоксичности на организм животных,  мы задались целью выявить иммуно-
    коррегирующий  эффект  препарата  в моделях иммунозависимых состояний,
    которые наиболее близки к болезням человека.  Другими словами, мы сде-
    лали  попытку  перекинуть  мостик между экспериментом и клиникой.  Для
    изучения избраны: токсический гепатит, гемолитическая анемия, опухоле-
    носительство, иммунодепрессия циклофосфамидом и лучевая болезнь. Моде-
    лирование указанных состояний  проводилось  классическими  методами  и
    описано выше. Как показал эксперимент, у мышей с токсическим гепатитом
    в 5,5 раза снижается продукция антителообразующих клеток, по сравнению
    с нормальными мышами, что свидетельствует о развитии глубокого иммуно-
    дефицитного состояния.  Однократное введение иммунодефицитным животным
    ЭИВР  с редокс-потенциалом минус 400 мв в 4 раза усиливает антителоге-
    нез и практически восстанавливает его.  ЭИВР с минус 600 мв в  3  раза
    стимулирует иммуногенез,  а при дальнейшем повышении ОВП стимулирующие
    свойства ЭИВР ослабевают. Таким образом, ЭИВР обладал свойствами резко
    стимулировать  иммуногенез у животных с глубоким иммунодефицитным сос-
    тоянием,  развивающимся при токсическом гепатите.  Важно  подчеркнуть,
    что в достаточно жестких условиях эксперимента тактивин обладал весьма
    слабым эффектом стимуляции антителогенеза (табл. 4.6.) Эксперименталь-
    ную  гемолитическую анемию индуцировали с помощью введения мышам соля-
    нокислого фенилгидразина. Затем мышей имммунизировали эритроцитами ба-
    рана  для  оценки  способности иммунной системы отвечать на антигенную
    стимуляцию.  Было установлено, что фенилгидразин вызывает анемию, сни-
    жая  количество эритроцитов в 2,2 раза и уменьшает продукцию АОК в 3,4
    раза.  Другими словами, данная модель позволяет воспроизвести одновре-
    менно иммунодефицитное состояние и анемию.  Указанная модель представ-
    ляет особый интерес, поскольку при многих ауто- и иммунодефицитных за-
    болеваниях мы наблюдаем анемию. Введение указанным животным ЭИВР с ОВП
    минус 800 мв полностью восстанавливает антителогенез у  анемичных  мы-
    шей. В то же время ЭИВР с ОВП минус 400 и минус 600 мВ повышает иммун-
    ный ответ только в 1,5 раза,  а ЭВР с ОВП минус 800 - в 2,7 раза. Так-
    тивин  в  этих  условиях практически не влиял на силу иммунного ответа
    (табл.4.7.).  Важно подчеркнуть, что иммуностимулирующие свойства ЭИВР
    хорошо сочетаются со способностью стимулировать гемопоэз.  Так, если у
    мышей с анемией в крови содержится 3,0+0,3 млн  эритроцитов  в  каждом
    микролитре,  то  под  влиянием  ЭИВР  их  количество  увеличивается до
    5,0+0,4 млн и приближается к норме  (табл.4.7.)  Нужно  отметить,  что
    стимуляция  гемопоэза  при  анемии  у  животных после введения ЭИВР не
    должна вызывать особого удивления,  поскольку в приведенном ранее экс-
    перименте мы показали,  что ЭИВР стимулирует пролиферацию кроветворных
    клеток в селезенке облученных животных.
         Облучение мышей  рентгеновыми  лучами  проводили с целью индукции
    лучевой болезнии.  Такое состояние возникает нередко у людей, подверг-
    шихся воздействию ионизирующих излучений. В частности, при лучевой те-
    рапии опухолей больные получают дозы радиации,  достаточные для разви-
    тия признаков лучевой болезни . В наших опытах мышей облучали на рент-
    геноустановках и затем,  после развития иммунодефицита, им вводили од-
    нократно ЭИВР с ОВП от минус 400 до минус 800 в дозе 0,5 мл внутрибрю-
    шинно.  Одновременно иммунизировали их эритроцитами барана, чтобы про-
    верить  интегральную силу иммунного ответа.  Облучение животных сопро-
    вождалось развитием выраженного вторичного  иммунодефицитного  состоя-
    ния.  Так,  при  многократном повторении опыта число АОК у сублетально
    облученных мышей по сравнению с интактными снижалось в 9,4 раза, а об-
    щее число клеток селезенки уменьшалось в 5,9 раза (табл.4.8.).  Инъек-
    ция ЭИВР стимулировала иммунный ответ.  Наиболее выраженная иммуности-
    мулирующая активность - в 1,4 раза выявлена у ЭИВР с ОВП минус 600 мВ.
    У образцов ЭИВР с редокс-потенциалом выше и ниже этого значения  имму-
    нокоррегирующие свойства проявлялись в меньшей степени.  Тактивин сти-
    мулировал антителогенез в 1,2 раза.  Модель с облучением интересна еще
    и потому, что в ней вторичный иммунодефицит сочетается с глубокими на-
    рушениями гемопоэза.  Так,  количество эритроцитов  в  крови  у  мышей
    уменьшается 2 раза, а лейкоцитов - в 4. После инъекции ЭИВР существен-
    но восстанавливается гемопоэз:  количество эритроцитов увеличивается в
    1,5, а лейкоцитов - в 2 раза. Тактивин практически не влиял на картину
    периферической крови у облученных мышей.
         Таким образом, ЭИВР обладает выраженными свойствами стимулировать
    одновременно иммуногенез и гемопоэз у животных со вторичными иммуноде-
    фицитными состояниями,  индуцируемыми облучением.  ЭИВР превосходит по
    этим  свойствам  коммерческий  иммунокоррегирующий  препарат  тактивин
    (табл.4.9.).
         Известно, что при опухолях наблюдается,  главным образом, стойкий
    дисбаланс в иммуной системе. Особенностью нарушений в иммунной системе
    является глубокий иммунодефицит Т-лимфоцитов-хелперов с  одновременным
    возрастанием числа Т-лимфоцитов-супрессоров.  Такое нарушение идуциру-
    ется опухолью для того,чтобы  выжить,поэтому  повышенная  супрессорная
    активность  предназначена  для выключения иммунной системы,  которая в
    нормальных условиях препятствует развитию опухолей.  Экспериментальную
    модель  опухолевого роста получали введением внутрибрюшинно мышам кле-
    ток карциномы Эрлиха,  а затем определяли состояние  иммунной  системы
    путем  введения эритроцитов барана и оценки силы иммунного ответа про-
    тив них. Для регистрации иммуностимулирующих свойств ЭИВР животные по-
    лучали  препарат внутримышечно однократно или двукратно.  Как показали
    исследования, в процессе опухолевого роста иммунная реактивность орга-
    низма резко угнетена - число антителообразующих клеток снижается почти
    в 3 раза.  Введение ЭИВР с ОВП минус 400 мВ повысило имммунный ответ в
    2,5 раза,что близко к норме(табл. 4.10.).
         При лечении гематологических заболеваний  применяется  иммунодеп-
    рессант  циклофосфамид,  призванный  подавить  избыточный рост клеток,
    наблюдаемый при лейкозе.  В то же время циклофосфамид вызывает иммуно-
    депрессию,  что  проявляется в снижении иммунного ответа на эритроциты
    барана. Одновременно возникающая анемия характеризуется двукратным по-
    нижением числа эритроцитов в периферической крови. Двукратное внутриб-
    рюшинное введение ЭИВР способствует стимуляции антителогенеза с наибо-
    лее выраженным его приростом при использовании ЭИВР с ОВП минус 400 мВ
    - в 2,2 раза;  ЭИВР с ОВП минус 600 мВ стимулировал иммунный  ответ  в
    1,7 раза, а с ОВП минус 800 не влиял на иммуногенез у иммунодефицитных
    мышей.  В данном случае,  с повышением редокс-потенциала стимулирующий
    эффект снижается.
         В этих условиях тактивин не повлиял  на  антителогенез.  Инъекции
    мышам  ЭИВР достоверно - в 1,7 раза увеличили количество эритроцитов и
    в 1,5 раза число лейкоцитов  в  периферической  крови.  Следовательно,
    ЭИВР  проявляет выраженный иммуностимулирующий и гемостимулирующий эф-
    фекты у мышей, получающих циклофосфамид (табл. 4.11.).
         В табл.4.12.  приведены сравнительные данные по иммунокоррегирую-
    щему влиянию препарата ЭИВР на антительный иммунный ответ у животных с
    экспериментальными иммунодефицитными состояниями.  Хорошо заметно, что
    после индукции у животных гепатита,  анемии,  лучевой болезни, опухоли
    или лекарственной иммунодепрессии, иммунный ответ снижается многократ-
    но.  Наиболее выраженный иммунодефицит - до 11 %  от исходного отмечен
    при облучении животных рентгеновскими лучами.
         Использование ЭИВР с ОВП от -400 до -800 мв позволило  обнаружить
    иммуностимулирующие  свойства  препарата  при всех пяти использованных
    моделях.  Отличались степень иммуностимуляции и  оптимальные  значения
    редокс-потенциала.  Так, при гепатите, циклофосфановой иммунодепрессии
    при опухоленосительстве оптимальным оказались ЭИВР с ОВП минус  400мВ;
    при  облучении  -  минус  600мВ,  а  при гемолитической анемии - минус
    800мВ. Тактивин обладал слабым иммунокоррегирующим эффектом и не влиял
    на гемоноэз.  Следовательно,  ЭИВР способен стимулировать,  а точнее -
    коррегировать иммунный ответ и кроветворение у животных с  эксперимен-
    тальными иммунодефицитами и анемией,  причем в этих условиях ЭИВР ока-
    зался значительно активнее широко применяемого в клинической  практике
    тактивина.

Дом. | Главная | Отзывы