         4.2.  Общие закономерности нарушений в системе иммунитета при
               иммунозависимых заболеваниях и состояниях.
         Анализ обширной литературы по клинической иммунологии показывает,
    что  практически  при  всех  заболеваниях человека имеются нарушения в
    системе иммунитета. Их глубина и направленность варьирует в зависимос-
    ти от нозологической формы и тяжести болезни,  этиологического агента,
    генетической предрасположенности,  возраста,  пола и проч. Кроме того,
    такие физиологические состояния,  как беременность и старение являются
    иммунозависимыми, поскольку их развитию содействуют изменения в иммун-
    ной системе. Многие факторы могут не специфически снижать иммунную ре-
    активность:  недостаточность питания,  стресс, физическая перегрузка и
    др.  Выраженное  иммуносупрессивное воздействие оказывают вирусные ин-
    фекции.  Например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает СПИД -
    особо  тяжелое  заболевание с высокой летальностью,  которое приобрело
    характер пандемии.  ВИЧ "выключает" популяцию Т-хелперов из  иммунного
    ответа  и увеличивает пропорцию Т-супрессоров.  В основе болезни лежит
    прогрессирующая иммунологическая недостаточность,  которая содействует
    развитию условнопатогенных инфекций. При воздействии на организм чело-
    века различных неблагоприятных факторов наибольшую чувствительность  к
    ним проявляет иммунная система.  Например,  вторичное иммунодефицитное
    состояние развивается у 50-70%  жителей  экологически  неблагоприятных
    регионов.
         По нашим данным, в Узбекистане мощным фактором, поражающим иммун-
    ную систему,  является контакт с пестицидами.  Их воздействие на орга-
    низм сопровождается высокой частотой развития иммунодефицитных состоя-
    ний,  которые  характеризуются  Т-иммунодефицитом (включая Т-хелперы и
    Т-супрессоры),  нарушением  продукции  иммуноглобулинов  В-лимфоцитами
    снижением  факторов  резистентности,  появлением аутоиммунных реакций,
    направленных против собственных органов и тканей.
         Особую чувствительность проявляют к факторам неблагоприятной сре-
    ды система иммунитета у детей.  Формирующееся еще в период беременнос-
    ти,снижение иммунологической реактивности способствует высокой детской
    заболеваемости и смертности.  Иммуносупрессию различного  характера  и
    глубины  вызывают  лекарственные  препараты,  широко  используемые при
    трансплантации и лечении многих заболеваний.
         Несмотря на призывы к ограничению, сфера применения иммунодепрес-
    соров неуклонно расширяется,  что следует  рассматривать  как  причину
    увеличения числа побочных эффектов при применении лекарственных препа-
    ратов.
         Все болезни,  при  которых нарушена работа система иммунитета,  в
    научной литературе чаще всего относят к иммунодефицитам.
         До настоящего времени не разработано единой классификации заболе-
    ваний с нарушениями иммунной системы.  В литературе описаны  первичные
    врожденные иммунодефициты,  аутоиммунные состояния,вторичные иммуноде-
    фициты,  злокачественные новообразования, лимфопролиферативные заболе-
    вания и инфекционные болезни. Однако, иммунная система человека много-
    компонентна и при патологии в ней наблюдаются разнонаправленные  сдви-
    ги.  Причем  при разных видах указанных иммунодефицитов обнаруживаются
    сходные иммунологические нарушения,  противоположные по своей  направ-
    ленности. Например, при аутоиммунных состояниях развиваются выраженные
    аутоиммунные реакции,  направленные против собственных тканей. В то же
    время  регистрируется сниженная активность Т-лимфоцитов - супрессоров,
    регулирующих иммунные реакции, т.е. Т-иммунодефицит.
         По нашему мнению, все заболевания и состояния при которых задейс-
    твована иммунная система, т.е. когда она активно участвует в процессах
    пато- или саногенеза, нужно называть "иммунозависимыми". Иммунозависи-
    мые заболевания и состояния мы относим к двум группам: 1 группа - пер-
    вичные (врожденные), и 2 - вторичные, которые включают следующие забо-
    левания и состояния:

         4.2.1. - аутоиммунные болезни.
         4.2.2. - аллергические болезни.
         4.2.3. - лимфопролиферативные и другие злокачественные  новообразо-
    вания.
         4.2.4. - инфекционные болезни, включая СПИД.
         4.2.5. - большинство острых и хронических болезней желудочно-кишеч-
    ного тракта,  крови,  кожи,  эндокринной и сосудистой систем, соедини-
    тельной ткани,  урогенитальной сферы, ЛОР органов, хирургических, сто-
    матологических,  нарушений опорно-двигательного аппарата, ожоговой бо-
    лезни и др.
         4.2.6. - лекарственная иммуносупрессия.
         4.2.7. - нормальная и осложненная беременность.
         4.2.8. - старение.
         4.2.9. - воздействие неблагоприятных экологических факторов - ради-
    ация и другие излучения,  вибрация,  промышленные токсины,  пестициды,
    климатогеографические факторы и пр.
         4.2.10. - хроническая недостаточность белков,  витаминов, микроэле-
    ментов и других компонентов питания
         4.2.11. - стресс в результате нервно-психической и  физической  пе-
    регрузки, травм, оперативных вмешательств и пр.

         Судя по  перечню иммунозависимых заболеваний и состояний,  стано-
    вится понятным,  что распространенный термин "вторичный иммунодефицит"
    -  это  собирательное  понятие,  отражающее состояние только одного из
    звеньев иммунной системы при различных патологических процессах. Обра-
    тимся к фактическому материалу. За последние 20 лет оценке системы им-
    мунитета человека посвящено свыше 20 тыс.  публикаций.  Анализ  данных
    литературы,  а  также собственные исследования позволяют выявить общие
    закономерности нарушении в работе системы иммунитета при различных за-
    болеваниях.
         Важно подчеркнуть, что в ней происходят процессы, противоположный
    по своей направленности,  поскольку работа одних звеньев ослаблена,  а
    других усилена.
         Как видно из таблицы 4.1., в большинстве случаев Т-система лимфо-
    цитов в целом снижает свою активность,что проявляется уменьшением  со-
    держания в крови Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, одновремен-
    но падает их функциональная активность, уменьшается продукция гормонов
    тимуса. В В-системе лимфоцитов, как правило, отмечается небольшое воз-
    растание общего пула В-клеток и заметное увеличение количества молодых
    В-лимфоцитов. Функциональная активность В-системы лимфоцитов повышена,
    что проявляется в увеличении концентрации иммуноглобулинов в крови  (в
    основном иммуноглобулина G).
       Общее количество "нулевых" лимфоцитов резко повышено, что связано с
    уменьшением содержания Т-лимфоцитов.  Активность естественных киллеров
    снижена или не изменена.  Как правило,  понижается активность факторов
    резистентности - фагоцитоза и комплементарной активности сыворотки.
         Приведенные выше общие изменения в иммунной системе отражают  ан-
    тигеннеспецифические реакции.  В то же время эффекторные реакции гумо-
    рального и клеточного типов, направленные против конкретных антигенов,
    усилены  в  десятки  и сотни раз.  Так,  в крови возрастает содержание
    Т-киллеров,  эффекторов ГЗТ,  антигенсвязывающих лимфоцитов и антител,
    направленных против антигенов возбудителя болезни,  а также против ау-
    тоантигенов,  т.е. против собственных тканей организма, включая опухо-
    левые, мутантные клетки и пр. Практически любая структура в теле чело-
    века становится мишенью для иммунопатологического воздействия.
         Развитие аутоиммунных   (иммунопатологических)  реакций  является
    важнейшим нарушением работы системы иммунитета  при  многих  болезнях,
    поскольку они непосредственно повреждают органы и ткани. Интенсивность
    аутоиммунных реакций различна. При ряде заболеваний реакция на столько
    высока,  что эти болезни называют аутоиммунными,  подчеркивая главенс-
    твующую роль иммунопатологических воздействий в патогенезе болезней. К
    ним относят системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную
    склеродермию, неспецифический язвенный колит, хронический активный ге-
    патит,  аутоиммунную гемолитическую анемию,  миастению и др. Кроме ти-
    пичных классических аутоиммунных заболеваний выявлено много таких, при
    которых иммунопатологические реакции имеют если не ведущую,  то доста-
    точно четко обозначенную патогенетическую роль.  Например,  ревматизм,
    гломерулонефрит,  хроническая  пневмония,  язвенная  болезнь желудка и
    двенадцатиперстной кишки,  ожоговая болезнь и др.  Более того, практи-
    чески  при  всех иммунодефицитах регистрируется аутоиммунный компонент
    той или иной степени выраженности.  Каковы же механизмы развития ауто-
    иммунного  процесса  в  организме человека?  Всегда ли аутоиммунизацию
    нужно рассматривать с позиции патологии?  Очевидно,  что роль  антител
    при  различных заболеваниях зависит от их количиства.  Превышение кон-
    центрации выше физиологических границ может привести  к  иммунопатоло-
    гии,  а  наличие оптимального содержания антител,  направленных против
    плаценты, способствует вынашиванию беременности и выполняет физиологи-
    ческую функцию.
         Резкое усиление аутоиммунных реакций отмечается при появлении ау-
    тоантигенов  в  крови в результате повреждений гистогематических барь-
    еров (гематоэнцефалического, гематотестикулярного и др.) при изменении
    структуры биомолекул в результате воздействия биологических,  химичес-
    ких и физических факторов,  т.е.  при появлении нового антигенного ка-
    чества в собственных тканях организма. В другом случае, иммунные реак-
    ции, развивающиеся против инфекционного агента, повреждают собственные
    структуры  из-за  сходства в антигенном строении микроорганизма и тка-
    ни,в которой они паразитируют.  Такой мимикрией,  к примеру,  обладают
    бетагемолитический  стрептококк и соединительная ткань,бактерии кишеч-
    ной группы и энтероциты,  вирусы гепатита В и гепатоциты, хеликобактер
    пилори и слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки.
         По-видимому, все патогенные бактерии обладают той или  иной  сте-
    пенью антигенной мимикрии с тканями организма.
         Мутационные процессы могут поражать и систему иммунитета.  В этом
    случае ставшие чужими иммуноциты развивают реакцию против неизмененных
    тканей организма. Важно подчеркнуть, что недостаток Т-супрессоров спо-
    собстовует  прогрессированию  аутоиммунизации  и возможному переходу в
    аутоиммунный патологический процесс.  Для углубленного понимания зако-
    номерного  развития аутоиммунного процесса необходимо вновь обратиться
    к схеме межклеточного взаимодействия отражающую роль регуляторных  ме-
    ханизмов в реакциях иммуногенеза (рис.4.2.).

        В данном  случае  нужно подчерктуть роль Т-супрессоров,  поскольку
    при их недостаточной активности аутоиммунный ответ прогрессирует.  Как
    показали наши клинико-иммунологические исследования при 30 заболевани-
    ях человека,  содержание в крови антигенсвязывающих лимфоцитов, реаги-
    рующих с тканевыми антигенами - важнейшего показателя развития аутоим-
    мунного процесса,  как правило, находится в обратной зависимости с ко-
    личеством Т-супрессоров:  чем меньше Т-супресоров - тем выше интенсив-
    ность аутоиммунного процесса.  Указанная закономерность выявлена  нами
    при большинстве иммунозависимых заболеваний и состояний.
         Таким образом, большинство заболеваний и состояний человека можно
    с полной уверенностью назвать иммунозависимыми, поскольку в их патоге-
    незе или саногенезе принимают участие  механизмы,  включающие  систему
    иммунитета. Установлены общие закономерности нарушений в иммунной сис-
    теме при большинстве заболеваний человека.

Дом. | Главная | Отзывы